Ons brein verwerkt informatie en bepaalt ons dagelijks functioneren. Het groeien en ontwikkelen van een brein vereist grote precisie in het aanmaken, aanleggen en positioneren van zenuwcellen. Wat is het gevolg voor deze precisie in het aanmaken als het NIPBL-gen, een belangrijke regulator bij het aanmaken van cellen, niet goed functioneert. We weten inmiddels al dat verschillende genen een rol spelen bij het Cornelia de Lange syndroom (CdLS). Onderstaande illustratie toont dat NIPBL, het gen dat in veruit de meeste gevallen van CdLS is veranderd (gemuteerd), een rol speelt bij het z.g. Cohesine Complex. We weten dat we bij mensen met CdLS vaak het volgende zien: Het is dus interessant beter te begrijpen ; Een recente ontdekking heeft het mogelijk gemaakt om een stukje zenuwweefsel zoals de hersenen na te maken met behulp van 'pluripotente stamcellen'. We noemen dit 'hersenorganoïden', dat zijn zenuwcellen in 3D of 'mini-hersenen'. Door bijvoorbeeld een stukje huid te nemen van mensen met CdLS (die een NIPBL-mutatie hebben en een mozaïek NIPBL-mutatie in het bijzonder), kunnen de onderzoekers pluripotente stamcellen uit dat weefsel "herprogrammeren" tot bijvoorbeeld een hartspier, bloedstamcellen, een alvleesklier, maar ook zenuwcellen uit de hersenen. Onderzoekers kunnen dus hersenen maken in een schaaltje, die ze goed kunnen bestuderen op de invloed van een mozaïek NIPBL-mutatie. Ze is erin geslaagd om menselijke hersenorganoïden te kweken waarmee we kunnen onderzoeken hoe structuren van bepaalde hersengebieden worden gevormd, vergelijkbaar met wat er gebeurt in de allereerste stadia van een menselijk embryo. Ze beheert de interacties met de patiënten/verzorgers en de CdLS-familieorganisatie en helpt bij het verzamelen van weefselmonsters. Mehrnaz Ghazvini en haar team van de iPS-kernfaciliteit zullen uit patiëntenmateriaal geïnduceerde pluripotente stamcellen afleiden, die we nodig hebben om de organoïden te kweken. Samen willen we begrijpen hoe mutaties in het NIPBL-gen de juiste ontwikkeling van de menselijke hersenen beïnvloeden. Een belangrijk aspect is om uit te zoeken hoe de ontwikkeling van de hersenen wordt beïnvloed als slechts enkele cellen de mutatie hebben (mozaïcisme).Oorzaak van het Cornelia de Lange syndroom
Veranderingen in de hersenen
Beter Begrijpen
Hoe kunnen we dit bekijken?
Een stukje brein maken in een schaaltje
Onderzoeksteam en supporters
Debbie is Professor - Principal Investigator bij Erasmus MC, Cell Biology
Sylvia is Arts AVG, Leidinggevend en Trainer bij Zodiak-Prinsenstichting, Arts Verstandelijk gehandicapten (AVG) bij expertise centrum Cornelia de Lange syndroom, Voorzitter advies commissie bij Vereniging Cornelia de Lange syndroom, (MD) Physician for ID, SIB & CdLS bij Internationale wetenschappelijke advies commissie CdLS (SAC)
Mehrnaz is Head iPS core facility bij Erasmus MC, iPS core facility
Kerstin is Lid van de SAC bij Vereniging Cornelia de Lange syndroom, Molecular Genetics Research bij Internationale wetenschappelijke advies commissie CdLS (SAC), Professor - Principal Investigator bij Erasmus MC, Cell Biology
MOSA nieuws
