Ryzyko powtórnego wystąpienia choroby w rodzinie
Ryzyko powtórnego wystąpienia choroby w rodzinie
Poradnictwo genetyczne powinno być oferowane wszystkim rodzinom, w których członek rodziny cierpi na CdLS. Poradnictwo genetyczne polega na udzielaniu potencjalnym rodzicom informacji na temat ryzyka związanego z posiadaniem dziecka z chorobą genetyczną. Międzynarodowa Grupa Konsensusu w sprawie CdLS zaleca, aby ryzyko powtórnego wystąpienia CdLS u przyszłego dziecka różniło się w zależności od tego, który gen jest zaangażowany.
Geny (NIPBL, SMC3, RAD21, BRD4 i ANKRD11), które nie znajdują się na chromosomie X są genami autosomalnymi (dominującymi), co oznacza, że jeśli mutacja jest w pełni obecna, wystąpią efekty kliniczne. W większości przypadków mutacja jest nowa w rodzinie, kiedy dziecko rodzi się z CdLS. Odnotowano przypadki rodzin, w których występuje więcej niż jedno dziecko z CdLS, a rodzice nie są dotknięci tą chorobą (47,48). Jest to spowodowane tym, że niewielka populacja komórek jajowych lub plemników rodzica jest nosicielem mutacji (jest to tzw. mozaikowatość germinalna). Z tego powodu nigdy nie mówi się, że ryzyko powtórnego wystąpienia choroby u przyszłych dzieci jest równe zeru. Może się również zdarzyć, że rodzic z bardzo ubogimi objawami zespołu, z mutacją w jednym z tych genów będzie miał 50% (1 na 2) szans na przekazanie tej mutacji w każdej kolejnej ciąży. Wspólne doświadczenie autorów, oparte na 560 rodzinach, w których dziecko ma wariant w NIPBL, wskazuje, że ryzyko powtórnego wystąpienia z powodu mozaicyzmu germinalnego wynosi 0,89% (nieco mniej niż 1 na 100).
W przypadku genów (SMC1A i HDAC8) na chromosomie X (X-linked), w większości przypadków mutacja jest nowa w rodzinie. Jeśli matka nie jest dotknięta chorobą, ale jest nosicielką mutacji, prawdopodobieństwo powtórnego wystąpienia wynosi 50% (1 na 2) przy każdej kolejnej ciąży. Czasami poradnictwo genetyczne jest trudne, ponieważ dotknięte chorobą rodzeństwo może mieć różny obraz kliniczny (3,35,41,42). Dotyczy to również rodzin z mutacjami RAD21.
Jeśli nie przeprowadzono badań molekularnych, całkowite ogólne ryzyko powtórnego wystąpienia CdLS zostało w przeszłości obliczone na 1,5% (1½ na 100) (49) (R6).