Genetisch Testen op CdLS Spectrum (postnataal)

Genetisch Testen op CdLS Spectrum (postnataal)

Er zijn genetische tests ontwikkeld om veranderingen te identificeren in de genen die geassocieerd zijn met het CdLS spectrum. Ouders kunnen een verwijzing naar een klinisch geneticus krijgen als zij het idee hebben dat het voor een kind met een CdLS spectrum syndroom nuttig zou zijn om de mogelijkheid van genetisch testen te bespreken.  Genetisch testen is niet altijd toepasselijk of nodig (met name als een dokter heel zeker is van de klinische diagnose), maar is wel de enige manier om prenataal testen bij toekomstige zwangerschappen te faciliteren.

Panel Sequencing

Panel sequencing is de meest effectieve genetische test om een verandering te identificeren in een gen waarvan bekend is dat het CdLS kan veroorzaken. Bij panel sequencing worden meerdere genen tegelijk geanalyseerd. Bij het testen op CdLS spectrum dient het panel ten minste de zeven bekende CdLS genen te omvatten (zie Figuur 5 ). De meeste laboratoria voor genetisch testen zullen ook andere genen includeren die fenotypes kunnen veroorzaken die op CdLS lijken, zoals CREBBP en EP300.

Sanger Sequencing

Hoewel panel sequencing de meest effectieve genetische test is, kan het zijn dat deze niet beschikbaar is in sommige delen van de wereld. Klinisch genetici kunnen andere genetische tests gebruiken, zoals Sanger sequencing. Bij Sanger sequencing zoekt een computer naar gen mutaties in iemands DNA. Als een individu een klassiek CdLS fenotype heeft, heeft het de voorkeur om te beginnen met Sanger sequencing van het NIPBL gen. Indien een individu een atypisch CdLS fenotype heeft, kunnen andere genen geassocieerd met het CdLS spectrum gesequencet worden(R9).

Testen op Mozaïcisme

Indien er geen verandering in een gen geassocieerd met CdLS gevonden wordt met panel of Sanger sequencing, kan met genetisch testen het DNA van een individu onderzocht worden op mozaïcisme. Je spreekt van mozaïcisme als er verschillende populaties cellen aanwezig zijn in één persoon, met verschillende genetische informatie. Zie het stuk over Mozaïcisme.

Multiplex ligatie-afhankelijke probe amplificatie

Indien met genetisch testen geen mozaïcisme aangetoond kan worden in het DNA van een individu, kan een test overwogen worden die 'multiplex ligatie-afhankelijke probe amplificatie (MLPA) genoemd wordt. MLPA zoekt naar deleties of duplicaties in het NIPBL gen.

Antonie D. Kline, Joanna F. Moss, […]Raoul C. Hennekam

_{Adapted from: Kline, A. D., Moss, J. F., Selicorni, A., Bisgaard, A., Deardorff, M. A., Gillett, P. M., Ishman, S. L., Kerr, L. M., Levin, A. V., Mulder, P. A., Ramos, F. J., Wierzba, J., Ajmone, P.F., Axtell, D., Blagowidow, N., Cereda, A., Costantino, A., Cormier-Daire, V., FitzPatrick, D., Grados, M., Groves, L., Guthrie, W., Huisman, S., Kaiser, F. J., Koekkoek, G., Levis, M., Mariani, M., McCleery, J. P., Menke, L. A., Metrena, A., O’Connor, J., Oliver, C., Pie, J., Piening, S., Potter, C. J., Quaglio, A. L., Redeker, E., Richman, D., Rigamonti, C., Shi, A., Tümer, Z., Van Balkom, I. D. C. and Hennekam, R. C. (2018).}

Nederlandse versie:

Lara Tauritz Bakker , Sylvia Huisman , Paul Mulder , Gerritjan Koekkoek , Connie Vijverberg

_{We danken Intensive Text Care (Lara) voor de zorgvuldige vertaling. We danken Sylvia en Paul voor de controle. We danken Connie, Gerritjan en andere betrokkenen vanuit de vereniging Cornelia de Lange syndroom voor re review op leesbaarheid}

Source:

Diagnosis and management in Cornelia de Lange Syndrome: First international consensus statement. Nature Reviews Genetics, 19, 649-666, published on 11 jul. 2018

pagina geschiedenis

Laatst gewijzigd door Lara Tauritz Bakker op 2020/02/22 10:26

Gemaakt door Gerritjan Koekkoek op 2019/03/27 15:09

Vertaald in het nl door Lara Tauritz Bakker op 2020/02/13 11:22