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Comment le syndrome de Cornelia de Lange est-il diagnostiqué ?


Peut-on diagnostiquer le SCdL avant la naissance ?

Il existe plusieurs indicateurs qui peuvent conduire à un diagnostic prénatal (avant la naissance) du SCdL. Les indicateurs peuvent être des parents ayant déjà eu un enfant atteint du SCdL, ou une nouvelle grossesse dans une famille avec un changement génétique connu dans un gène associé au SCdL.

Un autre indicateur peut être l'absence d'antécédents familiaux mais la présence de caractéristiques évocatrices de la maladie à l'échographie d'un bébé à naître.

Les caractéristiques prénatales évocatrices du SCdL peuvent être les suivantes :

  • Retard de croissance intra-utérine (RCIU).
    Le RCIU est un état dans lequel la croissance du bébé ralentit ou s'arrête pendant la grossesse. Il s'agit de la caractéristique suggestive la plus courante du SCdL chez un bébé en développement et elle commence généralement au cours du deuxième trimestre (quatrième à sixième mois) de la grossesse (50).
  • Différences prénatales des membres
    Par exemple, mains et pieds de petite taille et/ou parties manquantes ou raccourcissement des membres.
  • Profil facial anormal
    Par exemple, une mâchoire trop petite (micrognathie) ou une mâchoire supérieure saillante (maxillaire proéminent) (51).
  • Épaisseur nucale accrue
    Collection de liquide sous la peau à l'arrière du cou du bébé.
  • Hernie diaphragmatique
    Trou dans le diaphragme, le muscle situé sous les poumons et responsable de la respiration. Le trou permet aux organes de l'abdomen de se déplacer dans la poitrine.
  • Malformation cardiaque
    Malformation cardiaque (50).

Si une échographie révèle des caractéristiques suggérant une maladie génétique, une sage-femme ou un médecin discutera avec les parents du bébé des avantages et des risques éventuels d'un test génétique prénatal. La sage-femme ou le médecin aidera les parents à prendre une décision concernant les examens disponibles (R7).

Si les parents ont déjà eu un enfant atteint de la maladie ou si un membre de leur famille présente une modification connue d'un gène associé à la maladie, la sage-femme ou le médecin discutera des avantages et des risques éventuels d'un test génétique prénatal.
Les tests génétiques prénataux peuvent être effectués à partir d'ADN provenant d'échantillons de cellules du placenta (l'organe reliant l'approvisionnement en sang de la mère au bébé en développement) ou du liquide amniotique (le liquide qui entoure le bébé en développement dans l'utérus). Les tests génétiques permettent d'identifier les modifications de l'un des sept gènes associés au SCdL(R8).

Ces tests peuvent aider les parents à faire des choix concernant des tests, des soins ou des traitements supplémentaires pendant la grossesse ou après la naissance du bébé. Il est important de rappeler que tout test prénatal proposé est facultatif. C'est à la famille de décider si les tests proposés sont utiles ou souhaités.

Le test de dépistage prénatal le plus récent, l'ADN fœtal acellulaire non invasif (également appelé dépistage prénatal non invasif ou NIPS), permet de dépister diverses modifications génétiques chez le bébé en développement dans le sang de la mère. Cela pourrait permettre de détecter des changements dans les gènes susceptibles d'être la cause du SCdL. Dans les familles ayant déjà eu un enfant atteint du SCdL et dont la mutation est connue, ce test peut être un moyen utile d'examiner le gène spécifique qui pourrait être affecté. Cependant, dans les familles n'ayant jamais eu d'enfant atteint du SCdL, le résultat serait difficile ou impossible à déterminer avec précision et nécessiterait probablement une interprétation approfondie. Le mosaïcisme ne peut pas non plus être évalué avec cette méthode de test. Cela signifie que ce type de test peut ne pas être utile pour le SCdL.

Tests génétiques pour le spectre du SCdL (après la naissance)

Des tests génétiques ont été mis au point pour identifier les modifications de l'un des gènes associés au spectre du SCdL. Une orientation vers un généticien clinique peut être faite si les parents estiment qu'il serait utile de discuter de la possibilité d'un test pour l'enfant atteint d'un syndrome du spectre du SCdL. Le test génétique n'est pas toujours approprié ou nécessaire (en particulier si le médecin est très sûr du diagnostic clinique), mais ce serait la seule façon d'aborder le test prénatal pour les futures grossesses.

Séquençage du panel

Le test génétique le plus efficace pour identifier une modification d'un gène connu pour être la cause du SCdL est le séquençage du panel. Le séquençage du panel analyse plusieurs gènes à la fois. Lors du dépistage du spectre du SCdL, le panel doit inclure au moins les sept gènes SCdL connus (voir Figure 5). La plupart des laboratoires de tests génétiques incluront des gènes supplémentaires qui peuvent provoquer un phénotype ressemblant à celui du SCdL, tels que CREBBP et EP300.

Séquençage Sanger

Bien que le séquençage du panel soit le test génétique le plus efficace, il peut ne pas être disponible dans certaines parties du monde. Les généticiens cliniques peuvent utiliser d'autres tests génétiques, tels que le séquençage de Sanger. Le séquençage de Sanger utilise un ordinateur pour rechercher des mutations génétiques dans l'ADN d'une personne. Si une personne présente un phénotype SCdL classique, le séquençage de Sanger du gène NIPBL est le test initial priviligié. Si un individu présente un phénotype SCdL non classique, d'autres gènes associés au spectre SCdL peuvent être séquencés (R9).

Test de mosaïcisme

Lorsqu'une modification d'un gène associé au SCdL ne peut être trouvée à l'aide d'un panel ou d'un séquençage de Sanger, un test génétique peut évaluer l'ADN d'un individu pour détecter un mosaïcisme. On parle de mosaïcisme lorsqu'il existe différentes populations de cellules ayant un patrimoine génétique différent chez une même personne. Voir la section Mosaïcisme.

Amplification par sonde dépendante de la ligature multiplexe

Si le test génétique ne permet pas de trouver un mosaïcisme dans l'ADN d'un individu, un test appelé amplification multiplex par sonde dépendante de la ligature (MLPA) peut être envisagé. Le MLPA recherche des délétions ou des duplications dans le gène NIPBL.

Molecular diagnostic pathways for cornelia de Lange syndrome.

NGS = séquençage de nouvelle génération/approches modernes de tests génétiques.

Fig. 5 : Pistes de diagnostic du syndrome de Cornelia de Lange (SCdL). Chez les personnes présentant le phénotype classique, l'approche de première ligne devrait être celle des tests génétiques modernes, soit en examinant plusieurs gènes à la fois, soit en examinant tous les gènes qui codent pour des protéines chez un individu, soit en examinant l'ADN complet d'un individu. Cela devrait inclure tous les gènes SCdL actuellement connus (NIPBL, SMC1A, SMC3, RAD21, BRD4, HDAC8 et ANKRD11). Si ces approches ne sont pas disponibles, le test génétique doit commencer par l'examen du gène NIPBL (phénotype SCdL classique). Chez les personnes présentant le phénotype SCdL non classique, le phénotype lui-même peut permettre à des cliniciens expérimentés de déterminer quel gène doit être séquencé en premier ; si cela ne peut être déterminé, des approches modernes de test génétique peuvent être réalisées. En cas de résultats négatifs, le NIPBL et les autres gènes SCdL doivent être testés pour le mosaïcisme en utilisant des tissus autres que le sang (car toutes les cellules testées peuvent ne pas présenter la mutation), par exemple, des cellules dans les tissus conjonctifs, des écouvillons de joue/bouche ou des cellules d'urine. Il existe d'autres tests permettant d'étudier le gène NIPBL (c'est-à-dire de déterminer s'il a été supprimé ou dupliqué). Il s'agit de l'amplification par sonde dépendante de la ligature multiplex ou de la biopuce chromosomique. Ces tests peuvent être utilisés avant d'autres approches de tests génétiques, ou après ces approches pour étudier plus avant les variantes du gène.

summary section

Recommandations pour le diagnostic:

R7 : Si une échographie prénatale (sonographie) détecte des caractéristiques compatibles avec le SCdL, les possibilités de test génétique prénatal doivent être discutées avec les parents.


R8 : Si un changement de gène causal a été détecté chez un enfant ou dans une grossesse antérieure, un test de diagnostic prénatal fiable doit être discuté avec la famille. Des tests de variants ciblés peuvent être réalisés à partir d'ADN provenant du placenta ou du liquide amniotique.


R9 : S'il est disponible, le test génétique de première ligne doit être réalisé en utilisant le séquençage de panel pour cribler tous les gènes connus pour causer le spectre du SCdL (NIPBL, SMC1A, SMC3, RAD21, BRD4, HDAC8 et ANKRD11). Les pratiques nationales médico-légales, techniques et liées aux assurances peuvent exiger d'autres tests, tels que le séquençage de Sanger de gènes individuels.


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Antonie D. Kline, Joanna F. Moss, […]Raoul C. Hennekam
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Adapted from: Kline, A. D., Moss, J. F., Selicorni, A., Bisgaard, A., Deardorff, M. A., Gillett, P. M., Ishman, S. L., Kerr, L. M., Levin, A. V., Mulder, P. A., Ramos, F. J., Wierzba, J., Ajmone, P.F., Axtell, D., Blagowidow, N., Cereda, A., Costantino, A., Cormier-Daire, V., FitzPatrick, D., Grados, M., Groves, L., Guthrie, W., Huisman, S., Kaiser, F. J., Koekkoek, G., Levis, M., Mariani, M., McCleery, J. P., Menke, L. A., Metrena, A., O’Connor, J., Oliver, C., Pie, J., Piening, S., Potter, C. J., Quaglio, A. L., Redeker, E., Richman, D., Rigamonti, C., Shi, A., Tümer, Z., Van Balkom, I. D. C. and Hennekam, R. C. (2018).

Adaptation, la version française:
Andrée Benz

Adaptation, la version française, écrite par : Andrée Benz avec le soutien technique de WaihonaPedia, Gerritjan Koekkoek. Nous vous serions reconnaissants si vous pouviez nous apporter des améliorations

Le travail sur l'adaptation française a été financé par l'Association Fransaise Syndrome Cornelia de Lange (AFSCDL)

History des pages
Modifié par Gerritjan Koekkoek le 2023/08/29 13:51
Créé par Gerritjan Koekkoek le 2019/03/27 15:09
Traduit en fr par Gerritjan Koekkoek le 2021/09/28 21:08

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