Riesgo de recurrencia familiar

Riesgo de recurrencia familiar

Se debería ofrecer asesoramiento genético a todas las familias en las que hubiera un miembro con SCdL. El asesoramiento genético es el acto en el que a los futuros padres se les informa sobre los riesgos de tener un descendiente con una enfermedad genética. El Grupo Internacional de Consenso en SCdL advierte que el riesgo de recurrencia del SCdL en futuros embarazos es diferente según qué gen esté implicado.

Los genes (NIPBL, SMC3, RAD21, BRD4 y ANKRD11) que no están en el cromosoma X son genes autosómicos dominantes, lo que significa que si hay una mutación se producirán los efectos clínicos. La mayor parte de las veces, cuando nace un niño con SCdL la mutación será nueva en la familia. Se han dado casos de familias que han tenido más de un hijo con SCdL, siendo los progenitores normales (⁴⁷,⁴⁸). Esto es debido a que un pequeño grupo de óvulos o espermatozoides de uno de los progenitores tiene la mutación (lo que se denomina mosaicismo germinal). Por este motivo se debe informar a la familia que el riesgo de incidencia en futuros embarazos nunca es cero. También podría ocurrir que uno de los progenitores esté muy levemente afectado, con una mutación en uno de esos genes, que tendría una probabilidad del 50% (1 de cada 2) de pasar dicha mutación en cada futuro embarazo. La experiencia conjunta de los autores, basada en 560 familias con un hijo con mutación en NIPBL es que el riesgo de recurrencia debido al mosaicismo germinal es del 0,89% (ligeramente inferior a 1 por cada 100).

Para los genes (SMC1A y HDAC8)  localizados en el cromosoma X (ligados al X), la mutación es nueva en la familia. Si la madre no está afectada, pero es portadora de la mutación, el riesgo de recurrencia sería del 50% (1 de cada 2) en cada futuro embarazo. En ocasiones el asesoramiento genético es difícil porque los hermanos afectados podrían serlo en diferente grado (3, 35, 41, 42). Esto también es cierto para familias con mutaciones en el gen RAD21 (³,³⁵,⁴¹,⁴²). This is also true for families with RAD21 mutations.

Si no se ha realizado ningún estudio molecular, el riesgo de recurrencia medio global para el SCdL se ha estimado en el pasado en un 1,5% (1½ de cada 100) (⁴⁹) (R6).

Antonie D. Kline, Joanna F. Moss, […]Raoul C. Hennekam

_{Adapted from: Kline, A. D., Moss, J. F., Selicorni, A., Bisgaard, A., Deardorff, M. A., Gillett, P. M., Ishman, S. L., Kerr, L. M., Levin, A. V., Mulder, P. A., Ramos, F. J., Wierzba, J., Ajmone, P.F., Axtell, D., Blagowidow, N., Cereda, A., Costantino, A., Cormier-Daire, V., FitzPatrick, D., Grados, M., Groves, L., Guthrie, W., Huisman, S., Kaiser, F. J., Koekkoek, G., Levis, M., Mariani, M., McCleery, J. P., Menke, L. A., Metrena, A., O’Connor, J., Oliver, C., Pie, J., Piening, S., Potter, C. J., Quaglio, A. L., Redeker, E., Richman, D., Rigamonti, C., Shi, A., Tümer, Z., Van Balkom, I. D. C. and Hennekam, R. C. (2018).}

Traducción al español:

Feliciano Ramos

_{Adaptada para el público general, familias afectadas y profesionales no familiarizados con el síndrome. Traducción al español realizada por: Enrique Serrano y Feliciano Ramos}

Source:

Diagnosis and management in Cornelia de Lange Syndrome: First international consensus statement. Nature Reviews Genetics, 19, 649-666, published on 11 jul. 2018

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Última modificación por Lara Tauritz Bakker el 2020/02/09 18:55

Creado por Gerritjan Koekkoek el 2019/03/27 15:09

Traducido a es por Lara Tauritz Bakker el 2020/01/27 20:03